2025 年 8 月 22 日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網公示顯示：圓因生物自主研發的環狀 RNA 藥物 TI-0093 注射液的新藥臨床試驗（IND）申請獲得臨床試驗默示許可。圓因生物即將啟動一項治療 HPV16 陽性的晚期復發或轉移性實體瘤的 I 期臨床研究。TI-0093 作為全球首個在腫瘤治療領域開展臨床研究的環狀 RNA 藥物，繪制出了環狀 RNA 藥物開發的嶄新藍圖。
——來源：CDE官網——
解碼 TI-0093：源自 circRNA 平臺的腫瘤治療新希望
TI-0093 注射液的研發成果，源自圓因生物對環狀 RNA（circRNA）技術的深度鉆研與持續創新突破。相較于傳統線性 mRNA 技術，circRNA 憑借其獨特的閉環分子結構，無需常規的 5' 端加帽和 3' 端 polyA 尾修飾，展現出超凡的穩定性與抗核酸酶降解能力。這種分子形式優勢疊加抗原體內加工的設計，使其能夠實現更為高效的抗原遞呈，激發人體免疫系統識別腫瘤的活力，達到特異性殺傷腫瘤的效果。
人乳頭瘤病毒（HPV）作為一種常見的無包膜雙鏈 DNA 病毒，長期以來潛伏在人體健康的陰影之中。持續性高危型（16、18、31、33 等）HPV 感染，更是成為誘發多種惡性腫瘤的罪魁禍首，宮頸癌、頭頸癌、肛門癌等諸多癌癥的發生都與之密切相關。據權威數據顯示，HPV 相關癌癥在全球癌癥負擔中占比高達 5%，其中 HPV16 在 HPV 陽性頭頸癌和宮頸癌患者群體中的占比分別約達 91.2% 和 52.9%。盡管近年來靶向藥物和免疫檢查點抑制劑陸續應用于頭頸癌和宮頸癌的臨床治療，但治療后耐藥以及獲益人群有限等臨床痛點依舊頑固存在，亟待安全、高效的全新治療手段為患者帶來更多長期臨床獲益的可能性。
TI-0093 注射液，是圓因（北京）生物科技有限公司開發的一款基于環狀 RNA（circRNA）技術的治療性腫瘤疫苗，屬于治療用生物制品。臨床擬用于 HPV16 陽性的晚期復發或轉移性實體瘤。TI-0093 采用全新的脂質納米顆粒（Lipid Nanoparticle, LNP）遞送系統，包裹編碼經突變和免疫增強修飾的 HPV16 E7 和 E6 抗原的環狀 RNA 實現高效遞送。通過肌肉注射的給藥方式，LNP 載體將環狀 RNA 順利送達胞內后，能夠精準編碼經免疫優化設計的抗原，極大地提升抗原呈遞效率，迅速啟動并高效擴增抗原特異性 CD8+T 細胞，同時實現腫瘤局部活躍的免疫浸潤，形成強大的 “免疫包圍圈”，最終介導進展期 HPV16 陽性腫瘤的完全緩解和持久療效，展現出高效且特異性的免疫調節和抗腫瘤活性。此次獲批開展的 I 期臨床試驗，將從安全性、耐受性、免疫原性和初步有效性等多個維度，對 TI-0093 進行系統性的科學評估。
圓因生物 CEO 高璐博士表示：“TI-0093 的 IND 獲批，不僅是圓因生物在腫瘤領域臨床開發進程中的關鍵里程碑，更是中國原創新型環狀 RNA 藥物開發在全球競爭中勇立潮頭的有力見證。”
關于圓因：領航 circRNA 賽道的中國創新先鋒
圓因生物作為中國環狀 RNA 領域的開拓者與領軍企業，始終依托自主研發的核心技術平臺，以前瞻性的戰略眼光全力推動創新藥物的開發及應用。早在 2024 年，公司已率先完成了首個環狀 RNA 疫苗產品百例規模的 IIT 臨床試驗，成功積累了全球首次環狀 RNA 產品的臨床驗證經驗。
在研發硬件設施方面，圓因生物實力雄厚，于北京、上海兩大科技創新高地設立雙研發中心，并精心打造了近 2000㎡的 GMP 級別中試基地。環狀 RNA 體外環化純化的效率、雜質控制、可放大性以及工藝穩健性，是決定新技術能否成功轉化為優質產品的核心要素。圓因生物憑借獨特自研的先進工藝路線實現環狀 RNA 的大規模量產，同時建立了符合 GMP 標準的質量體系、量身定制適合環狀 RNA 的工藝流程和檢測方法，用以高效快速推動多管線的臨床轉化進程。
目前，圓因生物的前瞻性的研發布局已成功覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等多個生物醫藥前沿領域，并擁有治療性腫瘤疫苗、體內 CAR-T 等一系列重磅在研產品。展望未來，圓因生物將始終堅守 “圓病患之夢想，因創新而卓越” 的初心，充分發揮平臺技術優勢，以時不我待的緊迫感全力加速環狀 RNA 創新療法的產業化進程，致力于為全球更多深受難治性疾病困擾的患者，提供突破性的治療方案。圓因生物將在全球生物醫藥的廣闊賽道上，開辟 “環狀 RNA 治療” 的全新賽道，讓中國原創醫藥科技的璀璨光芒照亮無數患者的康復之路。
